En un avance científico prometedor, investigadores del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (Conicet) lograron manipular exitosamente una proteína que desempeña un papel fundamental en el desarrollo del cáncer. El grupo de Biología Química de Mecanismos Regulatorios del Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires (Ibioba, Conicet-MPSP) llevó a cabo este descubrimiento trascendental, que ha sido publicado en la prestigiosa revista Science Signaling.
Este hito científico, según informó el propio organismo, “podría allanar el camino para el desarrollo de terapias innovadoras y selectivas destinadas a detener el crecimiento tumoral”. El hallazgo ofrece una nueva perspectiva para el tratamiento del cáncer, abriendo la posibilidad de terapias más efectivas y menos invasivas en el futuro.
El equipo de investigación, liderado por el científico Ricardo M. Biondi, centró su atención en la proteína PDK1, la cual activa diversas enzimas que promueven el crecimiento y la supervivencia celular. Los resultados obtenidos proporcionan una base sólida para la manipulación selectiva de la actividad de PDK1 en tratamientos oncológicos, ofreciendo una vía para combatir el cáncer de manera más precisa y eficiente.
Durante años, el grupo de investigación se ha dedicado al estudio de la estructura de la proteína PDK1, lo que los llevó a investigar uno de los sustratos que está activa, conocido como AKT. A través de su investigación, los científicos descubrieron que al inhibir la acción de AKT, se puede inducir la muerte de las células cancerosas al interrumpir su señal de crecimiento. Este hallazgo plantea un desafío interesante: cómo lograr la inhibición selectiva de AKT sin afectar a otras proteínas relacionadas, ya que el apagado completo de todas ellas podría desencadenar efectos secundarios perjudiciales.
Mariana Sacerdoti, becaria doctoral del Conicet en el Ibioba y primera autora del estudio, señaló la dificultad de desarrollar un fármaco que apague solo una proteína específica sin afectar otras. Según Sacerdoti, “es muy difícil hacer un fármaco que apague solo a una de las proteínas, y si apagas a todas, se pueden desencadenar procesos tóxicos y los, a veces tan dañinos, efectos secundarios”. Sin embargo, el equipo de investigación logró abordar este desafío mediante un enfoque interdisciplinario que involucró técnicas estructurales, bioinformáticas y de biología química.
En este proceso, los investigadores descubrieron la forma tridimensional que adquiere la proteína PDK1 cuando no activa el sustrato AKT, pero sí otros sustratos. Este mecanismo resulta crucial no sólo porque indica la posibilidad de “apagar” selectivamente una proteína relevante en el cáncer sin afectar a otras, sino también porque se encontró una molécula capaz de estabilizar esta conformación, logrando así una inhibición selectiva de PDK1 en relación con AKT.
La becaria doctoral Mariana Sacerdoti enfatizó que este enfoque permite “inhibir solo una partecita: la activación de este sustrato, mientras todas sus otras funciones tan importantes para la comunicación celular pudieron conservarse”. De este modo, se describe por primera vez una forma de inhibición del sustrato selectivo de PDK1 con respecto a AKT, abriendo nuevas posibilidades en la lucha contra el cáncer.
Por Visión Porteña
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